因经历过稽留流产，妻外近日28岁、婆和孕17周的外婆乌兰察布市某某商贸有限公司张女士（化名）来到长沙市妇幼保健院遗传科要求进行羊水穿刺检查。原本只为求个安心，姐妹见遗却未料到这份报告给出了一个惊人的胎儿结果：胎儿7条染色体惊现大片纯合区域（ROH），占常染色体总长的患罕6.74%。

　　更令人揪心的传病是，技术员发现：4、妻外5、婆和6、外婆乌兰察布市某某商贸有限公司9、姐妹见遗12、胎儿13、患罕15号染色体均存在10~38.58Mb的传病大片段纯合区。这种多染色体异常极为罕见，妻外经验丰富的检测团队立刻警觉：父母极可能存在未被披露的血缘关系。

　　面对异常结果，遗传科胡兰萍副主任医师立即致电张女士。再三询问下，一个被刻意忽略的家族关系浮出水面：张女士的外婆与丈夫的外婆竟是亲姐妹。由于夫妻自认“非三代直系血亲”，初诊时未主动告知这一关键信息。

　　什么是ROH？胡兰萍告诉记者，当夫妻携带共同祖先的基因片段时，生育的子代可能在某些染色体区域获得完全相同的等位基因（一条来自父亲，一条来自母亲），形成连续纯合片段（ROH）。片段越长、占比越高，亲缘关系越近：一级亲属后代（如堂兄妹）：ROH占比≈25%；二级亲属后代：ROH占比≈12.5%；三级亲属后代（如从表兄妹）：ROH占比≈6%。

　　张女士胎儿ROH达6.74%，符合亲缘关系特征。为进一步明确胎儿是否受近亲婚配影响出现常染色体隐性遗传性疾病，家属接受了胎儿全外显子组检测，结果提示，胎儿携带父母遗传的ATP7B基因致病性变异，考虑为肝豆状核变性患者。

　　面对诊断，张女士夫妇陷入两难：若继续妊娠，孩子出生后需终身药物排铜，青少年期可能面临肝移植；终止妊娠，可避免孩子承受进行性神经损伤的痛苦，但未来还能如何拥有一个健康的孩子？

　　经多方咨询，夫妻最终忍痛选择孕中期引产。但下一次妊娠如何阻断遗传链？若继续选择自然怀孕，胎儿再次患病需引产，对张女士身体伤害较大。经全面评估，张女士夫妇选择第三代试管婴儿。通过胚胎基因筛查，确保移植不携带ATP7B突变的健康胚胎。目前张女士正积极调养身体，预计半年后启动第三代试管婴儿。

　　胡兰萍提醒，婚前/孕前基因筛查十分重要，尤其有血缘关系的夫妻，即使自认“非直系亲属”，也需通过扩展性携带者筛查评估风险；就诊时务必告知医生夫妻血缘关系（如：“我外婆和丈夫外婆是姐妹”），这是精准诊断的前提；当羊穿发现多染色体大片段ROH时，应立即启动全外显子测序排查单基因病，比传统核型分析更高效；对已生育隐性遗传病儿的家庭，PGT-M可将患病风险从25%降至<1%，避免反复引产之痛。

　　什么是肝豆病？

　　肝豆病，是因铜转运ATP酶β基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。该病临床表现复杂，主要为肝脏和神经系统病变。患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统受累。

　　2018年，国家卫健委等部门联合公布的《第一批罕见病目录》中，肝豆状核变性被收录其中。公开资料显示，肝豆状核变性的世界范围发病率为1/30000～1/100000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。

　　安徽中医药大学神经病学研究所所长韩永升曾粗略估计全国的“铜娃娃”病例大概有7万～8万人。但他同时表示，尽管有7万～8万人的病例数，但其中存在大量确诊后放弃治疗或被误诊的情况，因此真正接受长期治疗的患者并不多。